לבודופה

מתי נכון להתחיל טיפול עם לבודופה (Levodopa) במחלת פרקינסון?

במחקר מבוקר ואקראי זה, בו נערכה השוואה בין שתי קבוצות הנבדלות במועד התחלת הטיפול (מוקדמת ומושהית), נבדק האם ללבודופה יש השפעה על המהלך של מחלת פרקינסון

12.05.2019, 16:16
תרופות, גלולות (צילום: אילוסטרציה)

לבודופה מהווה את הטיפול העיקרי בתסמיני מחלת פרקינסון. לו יימצא שללבודופה יש השפעה על שינוי המחלה, ייתכן ויתקבלו מסקנות באשר למועד המיטבי להתחלת הטיפול, בהתאם למהלך המחלה.

מחקר רב-מרכזי זה היה מסוג התחלת טיפול מושהית (Delayed-start), מבוקר אינבו ובעל סמיות כפולה. בוצעה הקצאה אקראית של מטופלים בשלבים מוקדמים של מחלת פרקינסון לשתי קבוצות טיפול: התחלת טיפול מוקדמת עם לבודופה (100 מיליגרם, 3 פעמים ביום) בשילוב עם קרבידופה (Carbidopa,י25 מיליגרם, 3 פעמים ביום) למשך 80 שבועות, והתחלת טיפול מושהית (אינבו למשך 40 שבועות, ולאחריהם 40 שבועות נוספים עם שילוב של לבודופה וקרבידופה). התוצא הראשי היה ההבדל בין קבוצות הטיפול בערך השוני הממוצע ממצב בסיסי ועד שבוע 80 בניקוד הכולל לפי סולם ההערכה האחוד למחלת פרקינסון (UPDRS, טווח הניקוד 0-176, ניקוד גבוה מזה מצביע על מחלה חמורה יותר).

ניתוחים שניוניים כללו את התקדמות התסמינים (לפי סולם UPDRS) בין שבועות 4-40, ואת וידוא אי-הנחיתות (Non-inferiority) של התחלת טיפול מוקדמת ביחס להתחלה מושהית בין שבועות 44-80, עם שולי אי-נחיתות בערך של 0.055 נקודות לשבוע.

445 מטופלים הוקצו אקראית: 222 מטופלים לקבוצת התחלת הטיפול המוקדמת, ו-223 מטופלים להתחלת הטיפול המושהית. ניקוד ה-UPDRS הממוצע (±סטיית תקן) במצב הבסיסי היה 28.1±11.4 נקודות בקבוצת התחלת הטיפול המוקדמת, ו-29.3±12.1 נקודות בקבוצת הטיפול המושהה. השינוי בניקוד ממצב בסיסי ועד שבוע 80 היה 1.0±13.1- נקודות ו-2.0±13.0- נקודות, בהתאמה (הבדל, 1.0 נקודה, רווח בר-סמך 95%, 1.5- עד 3.5, P=0.44). ממצא זה, המעיד על הבדל שאיננו מובהק בין קבוצות הטיפול, מרמז שללבודופה לא הייתה השפעה על שינוי מהלך המחלה.

בין שבועות 4-40, שיעור התקדמות התסמינים כפי שנמדד בעזרת ניקוד UPDRS לשבוע היה 0.04±0.23 בקבוצת התחלת הטיפול המוקדמת, ו-0.06±0.34 נקודות בקבוצת התחלת הטיפול המושהית (הבדל, 0.02-, רווח בר-סמך 95%, 0.07- עד 0.03). השיעורים המקבילים בשבועות 44-80 היו 0.10±0.25, ו-0.03±0.28 (הבדל, 0.07, רווח בר-סמך דו-כיווני 90%, 0.03 עד 0.10). ההבדל בשיעורי התקדמות התסמינים בשבועות 44-80 לא עמד בהגדרות לאי-נחיתות של התחלת טיפול מוקדמת ביחס להתחלת טיפול מושהית. שיעורי הדיסקינזיה (Dyskinesia), והתמורות בתפקוד התנועתי הקשורות ללבודופה לא היו שונות באופן מובהק בין הקבוצות.

החוקרים הסיקו שבקרב מטופלים עם מחלת פרקינסון בשלב מוקדם שהוערכו על-פני 80 שבועות, טיפול משולב עם לבודופה וקרבידופה לא הראה השפעה על שינוי מהלך המחלה.

מקור: 

Verschuur, CVM. et al. (2019). The New England Journal of Medicine. 380(4):315-324

נושאים קשורים:  לבודופה,  קרבידופה,  מחקרים,  פרקינסון
תגובות